Урало-Сибирская научно-практическая конференция

Причины резистентности к гормонотерапии кистозной болезни молочных желез

Г.Х. Ханафиев, С.А. Берзин, С.М. Демидов

Проблемная Лаборатория «Совершенствование противораковой борьбы» СУНЦ РАМН РФ и Правительства Свердловской области

Разрабатывая подходы к эффективному лечению кистозной болезни, протекающей без экстрамаммарных проявлений дисгормонозов, мы решили изучить при этой патологии содержание в крови и кистозной жидкости группы гормонов, известных прямым или опосредованным влиянием на молочную железу.  

Материал для исследования был получен от 64 пациенток в возрасте от 31 до 59 лет, имевших: солитарные кисты – 15 человек, множественные – 16, рецидивирующие – 17, кисты с пристеночными образованиями – 16.   

Обследование заключалось в прицельной пункции кист с аспирацией содержимого и взятием периферической крови из локтевой вены по стандартной методике. Кровь и кистозная жидкость исследовались на содержание гормонов иммунофлюоресцентным методом.

Результаты исследования: содержание в периферической крови выбранных гормонов оказалось при всех вариантах кистозной болезни в пределах нормы. Полученные данные мы сочли вполне естественными, так как экстрамаммарных проявлений дисгормонозов у этой группы больных не было. В жидкости солитарных кист содержание гормонов находится в пределах значений стандарта для периферической крови. В содержимом множественных, рецидивирующих и кист с пристеночными образованиями отмечается иная картина. Одна часть гормонов, таких как пролактин, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий, содержалась в кистозной жидкости в тех концентрациях, которые в норме отмечаются и в крови. Но другая часть гормонов, известных прямым действием на ткани молочных желез в кистозном содержимом, отмечена в значительно больших, чем в стандартах для крови, концентрациях. Прогестерон найден в концентрациях, превышающих верхнюю границу нормы для крови в 1,6 раза, кортизол – в 1,5 раза, эстрадиол – в 4,8 раза, а тестостерон – в 11,2 раза. Это позволяет предположить, что эти гормоны к образованию кист имеют непосредственное отношение. Солитарность кист может указывать на то, что гормональный кистообразующий фактор в момент их установления угас или был слаб изначально. Множественный же и рецидивирующий характер кист указывает на его активность. По нашему мнению, различие содержания гормонов в кистах не представляет собой явления случайного. Это, скорее всего, при множественных кистах характеризует различные этапы их  «созревания». Но может быть кистообразованию способствуют не столько количество отдельных гормонов в кистозном содержимом, сколько их соотношения? Для ответа на этот вопрос мы решили оценить баланс маммотропных гормонов в крови и содержимом кист, приведя их к «общему знаменателю», вычислив кратность их концентрации к концентрации прогестерона.

Таблица 1.

Баланс маммотропных гормонов в крови (вычисленный кратно к содержанию в ней прогестерона), при различных вариантах кистозной болезни молочных желез.

Исследование показало (табл. 1), что кратность соотношения всех исследованных маммотропных гормонов к прогестерону в крови при всех вариантах кистозной болезни почти одинакова. Отличия видны в соотношении гормонов уже и в солитарных кистах. Но особенно заметно снижение соотношения с прогестероном эстрадиола и кортизола почти в 100 раз (баланс эстрадиола к прогестерону в крови 17,5, в кистах – 0,19, кортизола – соответственно – 46,0 и 0,59 !).

Как видно из табл. 2, при множественных, рецидивирующих и кистах с пристеночными пролифератами баланс большинства гормонов к прогестерону в кистозной жидкости по сравнению с кровью оказался еще ниже: по кортизолу в среднем в 7 раз, по тироксину – в 13 раз, по лютеинизирующему гормону – в 93 раза, по фолликулостимулирующему гормону – в 85 раз, по тиреотропину – в 390 раз, по пролактину – в 463 раза. А по тестостерону и эстрогенам баланс к прогестерону в содержимом кист по сравнению с кровью оказался выше в среднем в 2 – 2,3 раза. Во множественных, рецидивирующих и кистах с пристеночными образованиями (по сравнению с солитарными) баланс к прогестерону снижен: тиреотропного гормона – в 6,6 раза, тироксина – в 7,5 раза, пролактина – в 9,9 раза, лютеинизирующего гормона – в 5,5 раза, фолликулостимулирующего гормона – в 5,5 раза. Напротив, повышено соотношение с прогестероном таких гормонов, как кортизола, в 11 раз, и, особенно, эстрадиола – в 14,5 раза.

Следовательно, относительно к прогестерону содержание гормонов непрямого действия снижено, а прямого (за исключением пролактина) повышено. В различиях баланса гормонов прямого действия на молочную железу в крови и кистозной жидкости, в различиях их баланса в солитарных, множественных и кистах с пристеночными пролифератами наиболее постоянным является высокое содержание эстрадиола. Это позволяет заключить, что главным среди кистообразующих гормональных факторов является именно гиперэстрогеновый эффект. Реализация же этого эффекта происходит при повышенном содержании в кистозной жидкости тестостерона, прогестерона и кортизола.

Таблица 2.

Баланс маммотропных гормонов в кистозной жидкости (вычисленный кратно к содержанию в ней прогестерона), при различных вариантах кистозной болезни

Складывается впечатление, что количественное содержание в кистозной жидкости гормонов прямого маммотропного эффекта является тем фактором, который, во-первых, определяет форму кистозной болезни – солитарность ее или множественность, а, во-вторых, что с избыточным содержанием гормонов в несолитарных кистах связаны и пролиферативно-диспластические процессы в эпителии их выстилки. Высокое содержание в кистах вышеназванных гормонов делает понятным безуспешность лечения кистозной болезни экзогенным введением андрогенов, прогестинов, эстрогено-прогестиновых комбинаций.   

Но откуда же в кистозном содержимом появились маммотропные гормоны и прямого, и опосредованного действия? Возможно, что наличие гормонов в кистозном содержимом является результатом их отторжения специфическими рецепторами, причина которых пока неясна. Кроме того, наличие в кистах гормонов, считающихся опосредованно действующими на молочную железу (тиреоидные, лютеинизирующий, фолликулостимулирующий), может указывать на то, что они в действительности взаимодействуют с железой прямо, что в железе есть небольшое количество рецепторов и к ним.