Урало-Сибирская научно-практическая конференция

Разработка химической технологии синтеза  и выпуск опытных партий  пефлоксацина -  антибактериального препарата нового поколения

 С.К. Котовская, О.Н. Чупахин, В.Н. Чарушин, В.Л. Русинов, 
А.П. Коваленко, А.М. Бескопыльный

ГОУ ВПО Уральский государственный технический университет – УПИ,

Институт органического синтеза УрО РАН,

Научно-технологическое предприятие “Лиганд”,

Волгоградский научно-инженерный центр СО РАН;

 620002, Екатеринбург, К-2, ул. Мира, 19; E-mail:  charushin@htf.ustu.ru 

Создание фторхинолонов открыло новые перспективы в клиническом лечении инфекций. По уровню активности и спектру антибактериального действия производные этого класса превосходят все имеющиеся химиотерапевтические средства, в том числе существующие пероральные антибиотики и цефалоспорины третьего поколения. Неослабевающий интерес к фторхинолонам вызван еще и тем, что в этом ряду обнаружены другие виды биологической активности: противоопухолевая, противовирусная, в том числе анти-ВИЧ активность, антиаллергическая и др. 

В Уральском государственном техническом университете и НТП “Лиганд” впервые в России разработаны оригинальные технологии получения фторированных производных хинолонкарбоновых кислот - препаратов пефлоксацина, норфлоксацина, ципрофлоксацина, левофлоксацина, которые защищены Патентами РФ (1766921, 2052454, 2054005, 2111744, 2117478) и Японии (10-357910). 

Первый отечественный фторхинолон – пефлоксацин - активно ингибируя бактериальную ДНК-гиразу, обладает оптимальной фармакокинетикой при парентеральном и пероральном применении, всасывается более чем на 90% и имеет длительный период полувыведения из организма (обладает пролонгированным действием). Пефлоксацин применяется для лечения и профилактики колибактериозов, сальмонеллезов, пастереллезов, гемофилезов, стрептококковых, стафилококковых и других бактериальных инфекций.

Препарат успешно прошел все стадии доклинического и клинического изучения, разработана лекарственная форма в виде таблеток, получено разрешение Фармакологического Комитета Министерства здравоохранения РФ на медицинское применение пефлоксацина, разработан опытно-промышленный регламент получения субстанции, получено разрешение на промышленный выпуск препарата. 

Технология получения пефлоксацина освоена Научно-инженерным центром СО РАН (г. Волгоград). Проведена оптимизация отдельных стадий технологической схемы, разработаны методики аналитического контроля качества полупродуктов и субстанции пефлоксацина. Осуществлен монтаж технологического оборудования, проведены пуско-наладочные работы, подготовлена техническая документация, осуществлен выпуск опытных партий полупродуктов и субстанции пефлоксацина.